Capítulo 9.2: Randomização Mendeliana

Uma introdução de dois minutos sobre Randomização Mendeliana

Título: Uma introdução de dois minutos sobre Randomização Mendeliana

Apresentador(es): George Davey Smith, TARG Bristol

Os epidemiologistas estão interessados ​​em compreender os fatores relacionados à saúde e à doença. Os fumantes tendem a morrer mais jovens que os não fumantes; certamente parece que sim, mas desvendar causa e efeito pode ser difícil. Os fumadores são, em média, diferentes dos não fumadores; eles são mais propensos a beber muito e a ter dietas menos saudáveis. Mas mesmo que medimos estes fatores de confusão, podemos não os medir perfeitamente, ou pode haver outros que não medimos. Além disso, à medida que as pessoas adoecem, podem reduzir ou deixar de fumar, o que poderia sugerir erradamente que a redução do consumo de tabaco conduz a uma pior saúde.

Poderíamos designar aleatoriamente 50 mil pessoas para fumar e 50 mil pessoas para não fumar, e acompanhá-las para monitorar sua saúde. Isto elimina a possibilidade de que qualquer outro factor possa ser responsável por quaisquer diferenças que vemos na sua saúde a longo prazo, mas isto não é ético nem prático.

Felizmente, todos nós fomos recrutados para um experimento sem saber disso no momento em que fomos concebidos. Nossos genes, que foram transmitidos aleatoriamente de geração em geração, influenciam o quanto comemos, bebemos, fumamos e muito mais. Essas influências genéticas não são afetadas por nada que você possa ou não escolher fazer em sua vida; eles não estão relacionados a fatores de confusão.

Podemos usar esse conhecimento para aprender sobre causa e efeito, agrupando as pessoas de acordo com seu código genético. Este método é denominado Randomização Mendeliana. Por exemplo, os fumantes que carregam uma versão de um gene chamado CHRNA5 tendem a fumar menos do que aqueles que carregam uma versão diferente. Quando agrupamos as pessoas de acordo com a versão deste gene que possuem, descobrimos que as pessoas com a versão do gene associada ao tabagismo intenso morrem realmente mais jovens. Mas será que o gene está influenciando o tempo de vida de alguma outra forma? Nós não pensamos assim. Quando observamos o mesmo gene em não fumantes, não há efeito na expectativa de vida. Então, isso deve ser motivado pelo fumo.

Usando este método, você pode mostrar que fumar causa câncer de pulmão, doenças cardíacas e respiratórias e muitas outras doenças, mas não parece influenciar a depressão ou a ansiedade. A randomização mendeliana já começou a nos informar sobre os fatores que influenciam o risco de doença. Agora, estamos usando a mesma abordagem de outras maneiras para analisar vários fatores de risco em conjunto e ver o que influencia a progressão da doença, o que pode nos ajudar a desenvolver novos tratamentos.